根据《兽药管理条例》，我部组织修订了拜耳(四川)动物保健有限公司提交的恩诺沙星溶液质量标准、标签和说明书样稿，现予发布，自发布之日起执行。

　　特此公告。

　　附件：1.恩诺沙星溶液质量标准

　　2.恩诺沙星溶液标签和说明书样稿

　　农业农村部

　　2018年8月27日

附件1

恩诺沙星溶液质量标准

恩诺沙星溶液

Ennuoshaxing Rongye Enrofloxacin Solution

　　本品为恩诺沙星的水溶液，含恩诺沙星(C19H22FN3O3)应为90.0%～110.0%。

　　【性状】 本品为淡黄色略浑浊粘稠液体。

　　【鉴别】 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中恩诺沙星峰、苯甲醇峰的保留时间应与对照品溶液中对应色谱峰的保留时间一致。

　　【检查】

　　相对密度 本品的相对密度(附录0601)为1.007～1.017。

　　pH值 应为9.5～11.5(附录0631)。

　　溶液的澄清度 取本品1ml，加水稀释至1000ml，摇匀观察，溶液与1号浊度标准液(附录0902)比较，不得更浓。

　　苯甲醇 取本品约0.6g，精密称定，置100ml量瓶中，加0.1mol/L甲酸溶液使溶解，超声约15min，放冷，用0.1mol/L甲酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液;取含量测定项下恩诺沙星-苯甲醇对照品溶液作为对照品溶液，照含量测定项下色谱条件，精密量上述溶液各5µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以苯甲醇峰面积计算苯甲醇含量，每100ml溶液中含苯甲醇应为1.12g~1.54g。

　　有关物质 取含量测定项下供试品溶液作为供试品溶液;取含量测定项下恩诺沙星-苯甲醇对照品溶液作为对照品溶液，照含量测定项下的色谱条件试验，精密量取上述溶液各5µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，照下式计算环丙沙星和各未知杂质的含量。环丙沙星(与恩诺沙星峰的相对保留时间约为0.78)不得过0.5%，单个未知杂质不得过0.3%，未知杂质峰总量不得过1.0%。

　　GN = 未知杂质和环丙沙星相对于恩诺沙星的百分含量，%;

　　PN = 供试品溶液中环丙沙星/未知杂质的峰面积;

　　C = 供试品溶液中活性成分的理论浓度，%;

　　GV = 恩诺沙星对照品含量，%;

　　WV = 恩诺沙星对照品重量，mg;

　　PV = 对照品溶液中恩诺沙星的峰面积;

　　WP = 供试品的重量，mg。

　　微生物限度 需氧菌总数 取本品10g，加1%吐温 80-氯化钠-蛋白胨缓冲溶液至100ml，混匀，取上述溶液10ml，加1%吐温 80-氯化钠-蛋白胨缓冲溶液至100ml，混匀，取上述供试液1ml，照薄膜过滤法检查(附录1105)，过滤，用6×100ml 1%吐温80-氯化钠-蛋白胨缓冲溶液冲洗滤膜，取出滤膜，贴于含1%葡萄糖和0.1mol/L MgCl2的胰酪大豆胨琼脂培养基平板上培养，置30～35℃培养3～5d，计数，同时制备2张滤膜，每1g供试品中需氧菌总数不得过102CFU;

　　霉菌和酵母菌总数 取本品10g，加1%吐温80-氯化钠-蛋白胨缓冲溶液至100ml，混匀，取上述溶液10ml，加1%吐温80-氯化钠-蛋白胨缓冲溶液至100ml，混匀，取上述供试液1ml，照平皿法检查(附录1105)，置直径90mm的无菌平皿中，注入15～20ml温度不超过45℃的沙氏葡萄糖琼脂培养基或葡萄糖琼脂-氯霉素培养基，混匀，凝固，置20～25℃培养5～7d，计数，同时制备10个平板，每1g供试品中霉菌和酵母菌总数不得过101CFU;

　　大肠埃希菌 取本品1g，加1%吐温80-氯化钠-蛋白胨缓冲溶液至100ml，混匀，照薄膜过滤法检查(附录1106)，过滤，用6×100ml 1%吐温80-氯化钠-蛋白胨缓冲溶液冲洗滤膜，取出滤膜，直接接种至100ml 2%吐温80-胰酪大豆胨液体培养基中，置30～35℃培养18～24h，取上述培养物1ml，接种至100ml麦康凯液体培养基中，置42～44℃培养24～48h，取麦康凯液体培养物划线接种于麦康凯琼脂培养基平板上，置30～35℃培养18～72h。每1g供试品中不得检出大肠埃希菌。

　　其他 应符合内服溶液剂项下有关的各项规定(附录0111)。

　　【含量测定】 照高效液相色谱法(附录0512)测定。

　　色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(Nucleosil RP18，4mm×250mm，10µm或效能相当的色谱柱);以0.005mol/L庚烷磺酸钠-0.02mol/L磷酸二氢钾水溶液(取庚烷磺酸钠一水合物11.0g和磷酸二氢钾27.2g，置1000ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，作为贮备液;取贮备液100ml，置1000ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，用磷酸调节pH值至2.1)为流动相A，以0.005mol/L庚烷磺酸钠-0.02mol/L

　　磷酸二氢钾乙腈-水合溶液(取庚烷磺酸钠一水合物11.0g和磷酸二氢钾27.2g，置1000ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，作为贮备液;取贮备液100ml，置1000ml量瓶中，加水300 ml，用乙腈稀释至刻度，用磷酸调节pH值至2.1)为流动相B，以A:B(68:32)为流动相;流速为每分钟2ml;柱温40℃;检测波长0〜4.5min为200nm，4.5min后为278nm。其中，环丙沙星峰、苯甲醇峰相对于恩诺沙星峰的保留时间分别约为0.78、0.44。

　　测定法 取本品约10g，精密称定，置100ml量瓶中，加0.1mol/L甲酸溶液适量，超声约15min，放冷，用0.1mol/L甲酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取5μl注入液相色谱仪，记录色谱图;另取苯甲醇对照品约100mg，精密称定，置100ml量瓶中，加0.1mol/L甲酸80ml使溶解，超声约15min，放冷，用0.1mol/L甲酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为苯甲醇对照品溶液;另取恩诺沙星对照品约50mg，精密称定，置100ml量瓶中加0.1mol/L甲酸溶液80ml使溶解，超声约15min。精密量取10ml苯甲醇对照品溶液加入同一量瓶中，用0.1mol/L甲酸稀释至刻度，摇匀，作为恩诺沙星-苯甲醇对照品溶液，同法测定。同时测定本品的相对密度，将供试品的量换算成毫升数，按外标法以恩诺沙星峰面积计算，即得。

　　【作用与用途】 氟喹诺酮类抗菌药。用于治疗猪大肠杆菌所致的胃肠道疾病。

　　【用法与用量】 以本品计。内服：一次量，仔猪每3kg体重1ml，一日1次，连用3d。

　　【不良反应】

　　1.使幼龄动物软骨发生变性，影响骨骼发育并引起跛行及疼痛。

　　2.消化系统的反应有呕吐、食欲不振、腹泻等。

　　3.皮肤反应有红斑、瘙痒、荨麻疹及光敏反应等。

　　【注意事项】

　　1.请勿用于预防给药。

　　2.禁用于已知对氟喹诺酮类药物过敏的动物。

　　3.本品可能会影响软骨生长或对运动器官造成损伤，包括关节在内，特别是在动物发生承重应激时或关节负重时。

　　4.对其他抗生素类药物治疗效果欠佳或预期疗效不佳的临床疾病，应慎用。

　　5.恩诺沙星不得与甾体类抗炎药物合用;同时服用含镁或铝的物质会影响恩诺沙星的吸收;本品与大环内酯类或四环素合用时可能会产生拮抗效应。

　　6.应尽可能根据药敏试验使用氟喹诺酮类药物，偏离本品说明书用法用量的使用可能会增加耐药菌株。由于潜在的交叉耐药性，可能会降低使用其他氟喹喏酮类药物治疗的有效性。

　　7.对氟喹诺酮类药物过敏的人员勿使用本品;给药时，应佩戴防渗手套;给药期间不得进食、喝水或抽烟;用后洗手。该产品直接接触皮肤，有可能导致过敏、接触性皮炎以及其他过敏反应，应避免。如不慎溅到皮肤和眼睛，立即用清水冲洗接触区域，如有炎症，请就医。

　　8.如可能，应通过有毒有害废物收集装置处理未使用的本品。如果使用生活垃圾处置方式处理本品，必须小心处理，以确保废弃物不能被获取或误用。不得通过排水系统或废水系统处理本品。

　　【休药期】 猪5日。

　　【规格】 100ml:0.5g

　　【包装】 100ml/瓶

　　【贮藏】 遮光、密封保存。

　　【有效期】 24个月。

　　【生产企业】

　　附件2

　　恩诺沙星溶液标签和说明书样稿

　　恩诺沙星溶液标签

　　兽用

　　【兽药名称】

　　通用名称：恩诺沙星溶液

　　商品名称：拜有利

　　英文名称：Enrofloxacin Solution

　　汉语拼音：Ennuoshaxing Rongye

　　【主要成分】 恩诺沙星

　　【性状】 本品为淡黄色略浑浊黏稠液体。

　　【适应证】 用于治疗猪大肠杆菌所致的胃肠道疾病。

　　【用法与用量】 以本品计。内服：一次量，仔猪每3kg体重1ml，一日1次，连用3日。

　　【规格】 100ml:0.5g

　　【批准文号】

　　【生产日期】

　　【生产批号】

　　【有效期】至

　　【休药期】 猪5日。

　　【贮藏】 遮光、密封保存。

　　【包装】

　　【生产企业】

　　恩诺沙星溶液说明书

　　兽用

　　【兽药名称】

　　通用名称：恩诺沙星溶液

　　商品名称：拜有利

　　英文名称：Enrofloxacin Solution

　　汉语拼音：Ennuoshaxing Rongye

　　【主要成分】 恩诺沙星

　　【性状】 本品为淡黄色略浑浊黏稠液体。

　　【药理作用】 氟喹诺酮类抗菌药。

　　药效学 恩诺沙星是动物专用的杀菌性广谱抗菌药物，其抗菌机制是作用于细菌细胞的DNA旋转酶，干扰细菌DNA的复制、转录和修复重组，细菌不能正常生长繁殖而死亡。恩诺沙星对大肠埃希菌、沙门氏菌、克雷伯氏杆菌、布鲁氏菌、巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、丹毒杆菌、变形杆菌、黏质沙雷氏菌、化脓性棒状杆菌、败血波特氏菌、金黄色葡萄球菌、支原体和衣原体等均有良好作用，对铜绿假单胞菌和链球菌的作用较弱，对厌氧菌作用微弱。恩诺沙星对大多数菌株的MIC均低于1μg/ml。对敏感菌有明显的抗菌后效应(PAE)。其作用有明显的浓度依赖性，血药浓度大于8倍MIC时可发挥最佳治疗效果。

　　药动学 大多数动物内服本品能很好吸收，猪内服的生物利用度为80%～100%。在动物体内广泛分布，能很好进入组织、体液(包括骨骼和前列腺)，除了脑脊液的浓度只有血药浓度的6%～10%外，几乎所有组织中的药物浓度均高于血浆，能在白细胞蓄积达血浆浓度的140倍。肝脏代谢主要是脱去7-哌嗪环的乙基生成环丙沙星，其次为氧化及与葡萄糖醛酸结合。循环中的恩诺沙星有10%～40%在大多数动物包括猪体内被代谢为环丙沙星。消除主要通过肾脏(以肾小管分泌和肾小球滤过)排出，15%～50%以原形从尿中排出。

　　【适应证】 用于治疗猪大肠杆菌所致的胃肠道疾病。

　　【用法与用量】 以本品计。内服：一次量，仔猪每3kg体重1ml，一日1次，连用3日。

　　【不良反应】

　　1.使幼龄动物软骨发生变性，影响骨骼发育并引起跛行及疼痛。

　　2.消化系统的反应有呕吐、食欲不振、腹泻等。

　　3.皮肤反应有红斑、瘙痒、荨麻疹及光敏反应等。

　　【注意事项】

　　1.请勿用于预防给药。

　　2.禁用于已知对氟喹诺酮类药物过敏的动物。

　　3.本品可能会影响软骨生长或对运动器官造成损伤，包括关节在内，特别是在动物发生承重应激时或关节负重时。

　　4.对其他抗生素类药物治疗效果欠佳或预期疗效不佳的临床疾病，应慎用。

　　5.恩诺沙星不得与甾体类抗炎药物合用;同时服用含镁或铝的物质会影响恩诺沙星的吸收;本品与大环内酯类或四环素合用时可能会产生拮抗效应。

　　6.应尽可能根据药敏试验使用氟喹诺酮类药物，偏离本品说明书用法用量的使用可能会增加耐药菌株。由于潜在的交叉耐药性，可能会降低使用其他氟喹喏酮类药物治疗的有效性。

　　7.对氟喹诺酮类药物过敏的人员勿使用本品;给药时，应佩戴防渗手套;给药期间不得进食、喝水或抽烟;用后洗手。该产品直接接触皮肤，有可能导致过敏、接触性皮炎以及其他过敏反应，应避免。如不慎溅到皮肤和眼睛，立即用清水冲洗接触区域，如有炎症，请就医。

　　8.如可能，应通过有毒有害废物收集装置处理未使用的本品。如果使用生活垃圾处置方式处理本品，必须小心处理，以确保废弃物不能被获取或误用。不得通过排水系统或废水系统处理本品。

　　【休药期】 猪5日。

　　【规格】 100ml:0.5g

　　【包装】 100ml/瓶

　　【贮藏】 遮光、密封保存。

　　【有效期】 24个月。

　　【批准文号】

　　【生产企业】